张清炯申煌煊团队发现RP新致病基因TRIM49，揭示RPE自噬—吞噬调控新机制

       中大新闻网讯（通讯员唐艳丽）近日，张清炯教授、申煌煊研究员团队首次报道TRIM49抗原(重组蛋白)基因是导致常染色体隐性遗传RP（arRP）的新致病基因，并系统阐释了其通过调控ULK1介导的自噬通路，影响RPE细胞吞噬功能的新机制，为RP及其他视网膜变性类疾病的治疗提供了新思路。相关成果发表在国际著名期刊《尖端科学》（Advanced Science）。

       研究团队通过对两个RP家系进行基因测序，并结合大样本对照分析，锁定TRIM49为候选基因。该基因是参与自噬的灵长类特异性基因，特异性表达于人视网膜的RPE层。实验表明，TRIM49缺陷会导致RPE细胞活性氧积累、线粒体功能受损、凋亡增加，并显著削弱其吞噬能力。进一步机制研究揭示，TRIM49通过与自噬启动蛋白ULK1相互作用，正向调控自噬流；其缺失导致ULK1表达下降、自噬受阻，进而影响吞噬受体（如β5整合素和CD36）的表达，最终导致RPE功能失调。

       该研究不仅拓展了RP的致病基因谱，更首次将TRIM49介导的自噬调控与RPE吞噬功能联系起来，构建了“TRIM49–ULK1–自噬–吞噬”的功能轴。研究还提示，干预RPE自噬或靶向相关吞噬通路，可能成为治疗RP及年龄相关性黄斑变性等疾病的新策略。

       原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202512305